血清陰性脊柱關節病有一定的遺傳傾向,發病有一定的家族聚集性,研究發現這個病的發病和HIA-b27這個基因密切相關,并且有明顯家族發病傾向,正常人均的b27陽性率因種族和普通差別很大。我國正常人群的概率在2%-7%,可是血清陰性脊柱關節病患者的b27陽性率在我國達到了90%以上,而且在這個病患者的家系中他的患病率為4%。
在b27陽性的血清陰性脊柱關節病患者的一級親屬中,這個發病率達到了11%-25%,這就說明了b27陽性者或是有血清陰性脊椎關節病家族史的患者發生這個病的危險性是較正常人群是增加的,因此說它有一定的遺傳性。另外,就是和環境因素有關系。