一,個人生活習慣,環境因素,大量的攝取蔗糖、果糖可以導致慢性高血糖,是葡萄糖誘導的胰島素分泌降低,同時讓骨骼肌胰島素介導的葡萄糖攝取以及利用降低,產生胰島素抵抗,也可以使血管內皮產生胰島素抵抗,另外吸煙可以讓脂肪重新分布,讓腰臀比往上增長,形成中心性肥胖,致使胰島素受體數目下降,使胰島素清除率下降,使交感神經興奮性增加,致使胰島素拮抗,激素兒茶酚胺水平上升,致血管病變,使胰島素介導的葡萄糖攝取利用減少。上述因素可以互相影響,互相作用。
二,遺傳因素,胰島素基因的突然改變,目前已發現了幾十種,還有幾十種胰島素受體的基因突變會使胰島素失活或者是活性降低,胰島素受體信號傳導障礙,導致胰島素抵抗。