硬皮病的確診要根據患者的癥狀、體征、實驗室檢查、影像學檢查來綜合判斷。
癥狀表現上,患者最初會有雷諾現象,肢體、顏面部的腫脹,手指皮膚逐漸增厚。到了萎縮期可以出現面部皮膚萎縮變薄,不容易用手提起,呈面具臉樣改變。在骨和關節受累主要表現為指骨骨溶解。患者還可以出現系統受累的表現,比如口腔張口受限、牙齦萎縮,食管括約肌功能受損導致的反流、糜爛性食管炎等。在實驗室檢查方面最主要的是免疫學檢查,患者有抗核抗體陽性,以斑點型和核仁型為主。影像學檢查可以評判患者的臟器受累情況,比如肺功能檢查、胸部CT檢查等。