多數擴張型心肌病的病例原因不清,部分患者有家族遺傳性,可能的病因包括感染、非感染的炎癥、內分泌和代謝紊亂、遺傳、精神創傷等。
第一,感染,病原體直接侵襲和由此引發的慢性炎癥反應和免疫反應,是造成心肌損害的機制,以病毒最常見。
第二,炎癥,肉芽腫性心肌炎、多肌炎、皮肌炎以及多種結締組織病、血管炎,均可直接或間接地累及心肌,引起獲得性擴張型心肌病。
第三,中毒、內分泌和代謝異常,嗜酒是我國擴張型心肌病的常見病因。某些化療藥物和心肌毒性藥物和化學品,以及嗜鉻細胞瘤、甲狀腺疾病等內分泌疾病,也是擴張型心肌病的常見病因。
第四,遺傳,25%到50%的患者家族遺傳背景。