重癥急性胰腺炎癥狀除了飽餐和飲酒后突然發作劇烈腹痛、腹脹、劇烈嘔吐,腹膜炎體征也明顯,腹部壓痛明顯,并有肌緊張和反跳痛,范圍較廣或延及全腹,移動性濁音多為陽性,腸鳴音減弱或消失,持續性高熱為胰腺壞死伴感染時的主要癥狀之一,若結石嵌頓或胰頭稍腫大壓迫膽總管,可以出現黃疸,并可有脈搏細數,血壓下降,甚至休克,伴急性肺功能衰竭時,可有呼吸困難和發紺。
胰腺壞死伴感染時,可出現腰部皮膚水腫,發紅和壓痛,有些患者可在腰部、季肋部和下腹部皮膚出現大片青紫色瘀斑稱為Turnet征,出現在臍周稱Cullen征。胃腸出血時也可以有嘔血和便血,血鈣下降時出現手足抽動,嚴重者可有DIC表現及中樞神經系統癥狀,如感覺遲鈍、意識模糊,甚至昏迷。