因為洋地黃治療安全窗非常小,一般治療量已接近中毒劑量的60%,而且生物利用度及對洋地黃敏感性的個體差異較大,故易發生不同程度的毒性反應,特別是心臟反應是洋地黃最嚴重,最危險的反應,約有50%的病例發生各種類型的心律失常,快速性心律失常以室性期前收縮、二聯律、三聯律及心動過速常見。它的機制是因Na+-K+-ATP酶被高度抑制,還可引起遲后除極有關。
洋地黃中毒引起房室傳導阻滯,是由于洋地黃提高了迷走神經興奮性有關。竇性心動過緩是由于洋地黃可抑制竇房結,降低其自律性,而發生竇性心動過緩。有時可使心率降至60次/分以下,可作為停藥的指征之一。