1、遺傳因素:本病患者中有相同疾病家族史者占0.4%~3.4%,系統性紅斑狼瘡的近親發病率為5%~12%;同卵孿生則高達23%~69%,異卵孿生的發病率為2%~9%。2、免疫因素:系統性紅斑狼瘡存在多種免疫學異常:B細胞功能亢進,T細胞失衡,細胞因子表達異常和淋巴細胞凋亡異常等,是狼瘡性腎炎的誘因。
3、環境因素:環境因素是造成狼瘡性腎炎很主要的病因,包括紫外線照射、某些藥物、過敏、感染、社會心理壓力等。
4、激素原因:主要表現在育齡婦女身上,因為她們分泌的雌激素、泌乳素等是造成狼瘡性腎炎的直接因素,所以育齡女性是狼瘡腎炎的高發人群。