文拉法辛與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑或者是與單胺氧化酶抑制劑合用時,有可能出現惡性綜合征以及五羥色胺綜合征,表現為高血壓、僵硬,肌陣攣,不自主運動,焦慮不安,意識障礙乃至昏迷和死亡,因此在一種藥物轉換為另一種藥物治療時,應該十分謹慎。
文拉法辛與奎尼丁合用時,可以使文拉法辛血液濃度升高。與β受體阻斷劑,美托洛爾,噻嗎洛爾或者是與三環類抗抑郁藥阿米替林,氯米帕明或者是抗心律失常藥物,普羅帕酮,可待因合用時,可競爭性的抑制文拉法辛的代謝率降低,原有高血壓肝腎疾病和老年患者,需要嚴密監測和及時進行劑量調整。