異煙肼、奧美拉唑、氟西汀、氟伏沙明,大環內酯類抗生素,如紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等,丙戊酸鈉、口服避孕藥、西咪替丁、伊曲康唑、酮康唑、利托那韋等與地西泮合用時會增加本藥的作用,在醫生指導下服用。
本藥與阿米替林合用,可引起肝損害;與碳酸鋁合用,可發生體溫降低;與茶堿合用會逆轉地西泮的鎮靜作用;與普萘洛爾、撲米酮合用會導致癲癇發作類型和發作頻率改變;與氯普噻噸合用會引起急性中毒;與左旋多巴合用使后者療效下降;利福平、卡馬西平、雷尼替丁、尼古丁等會降低地西泮的療效。地西泮與鈣離子通道拮抗劑合用時可使后者降壓作用加強,服用時應該咨詢醫生。