骨關節炎的病因可能與易感因素以及機械因素有關,其中一般易感因素包括高齡,遺傳,肥胖,性激素,骨密度,過度運動,吸煙以及存在其他疾病等。而機械因素如創傷,關節形態異常,長期從事反復使用某些關機的職業或劇烈的文體活動等,可以導致特殊關節或部位生物力學異常。
骨關節炎發病是外界多種因素,對易感個體作用的結果,生物機械學,生物化學,炎癥基因突變以及免疫學因素都參與了骨關節的發病過程,這些因素引起退行性反應,最終導致骨關節炎患者出現關節軟骨的特征性改變,并影響到所有關節結構,可以認為骨關節炎是一組由不同病因和多種因素重疊引發的疾病。