肥胖型糖尿病患者多有空腹時的高胰島素血癥或攝食后高胰島素釋放反應,另一方面盡管肥胖者有高胰島素血癥,但不易或極少發生低血糖,且在應用外源性胰島素時血糖下降幅度比正常者為小,這些均提示存在胰島素抵抗,肥胖者的肝臟與肌肉等組織對胰島素的作用有一定的抵抗性,這些組織在正常胰島素濃度作用下血糖的利用度降低,表現為高血糖癥,但在高濃度胰島素作用下仍可恢復正常作用,而對脂肪及氨基酸代謝,則不表現為抵抗,肥胖型糖尿病患者易產生胰島素抵抗的原因大致有以下四點:
一,胰島素受體數目減少。
二,胰島素受體絡氨酸激酶活性異常。
三,葡萄糖輸送體異常,肥胖者在胰島素刺激前,雖然脂肪細胞膜表面上的葡萄糖輸送體數目并未減少,但細胞內的數目則見減少,故可解釋肥胖者輸送葡萄糖能力降低。
四,第二信使異常,即受體絡氨酸激酶活化后的細胞內信號轉答異常。