阻塞性肺氣腫的發病機制尚未完全清楚,一般認為與支氣管阻塞以及蛋白酶抗蛋白酶失衡有關。
吸煙,感染和大氣污染等引起的細菌,支氣管炎癥,管腔狹窄或阻塞,吸氣時細支氣管管腔擴張,空氣進入肺泡,呼氣時管腔縮小,空氣滯留,肺泡內壓不斷增高,導致的肺泡過度膨脹,甚至破裂,細支氣管周圍的輻射牽引力消失,使細支氣管收縮,致管腔變窄,血管內膜增厚,肺泡壁血供減少,肺泡彈性減弱,助長膨脹的肺泡破裂,在感染的情況下,體內的蛋白酶活性增高,α1抗胰蛋白酶缺乏者,對蛋白酶的抑制能力減弱,故更易發展肺氣腫,發生阻塞性肺氣腫最常見的疾病是慢性支氣炎。