局部硬皮病的具體發病原因和發病機制尚不完全清楚,但大多數專家學者認為是與遺傳易感性和環境因素有關,其中包括遺傳因素以及一些環境因素,如某些化學物質的長期接觸刺激,另外也與性別有一定的關系。
本病育齡期區婦女發病率明顯高于男性,所以雌激素可能與本病的發病有關。另外免疫功能異常也有可能有一定的關系。本病還可能與感染有關。
所以局限性硬皮病的發生,通常是上述多種因素,造成自身免疫性功能紊亂,最終引起的結締組織代謝及血管異常,而導致發病的局限性硬皮病大多數預后良好,部分患者病情可長期局限而不進展,而彌漫性硬皮病患者則多會由于重要臟器受累而導致死亡。