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有些人,“喝涼水”都胖是已經(jīng)寫在基因里了

  這種胖好像也沒什么解決辦法……
  
  很多人一直有個困擾,那就是怎么都瘦不下來。看著種種減肥指南上的“管住嘴邁開腿”,奇點糕真是又委屈又難過,說得好像胖子都又饞又懶一樣。
  
  不知道是不是有小伙伴也有這樣的困擾呢?在這里,要借用杜克大學霍華德休斯醫(yī)學研究所Vann Bennett教授的一句話——“胖,并不是你的錯。”
  
  本周的《美國國家科學院院刊》[1]上,Vann Bennett教授和他的學生、現(xiàn)在是北卡羅來納大學教堂山分校助理教授的Damaris Lorenzo共同發(fā)表了一篇文章,他們發(fā)現(xiàn),錨蛋白B(AnkB)基因缺陷會導致脂肪細胞吸收葡萄糖的速度變快一倍以上。不管你是否節(jié)食、運動,有這種基因缺陷的人就是比一般人更容易變胖。而且令人難過的是,隨著年齡增長代謝下降,這種發(fā)胖幾乎是不能避免的。
  
  錨蛋白B是Bennett教授在20世紀80年代發(fā)現(xiàn)的一種蛋白。和它的名字一樣,錨蛋白B就像一只小小的船錨,“鉤”住細胞膜和細胞質(zhì)中的其他蛋白,對細胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定有關(guān)鍵的貢獻,還參加某些離子的胞內(nèi)外轉(zhuǎn)運。錨蛋白B在心肌細胞上有高表達,缺乏它的人會患上一種“錨蛋白B綜合癥”,會產(chǎn)生心律失常等一系列的心臟問題[2]。除此以外它還和糖尿病等多種疾病有關(guān)系。
  
  幾年前,Bennett教授實驗室里一名叫做Jane Healey的學生在做實驗的時候發(fā)現(xiàn),那些帶著錨蛋白B突變的小鼠好像比兄弟姐妹們要胖。不過,因為錨蛋白B還會影響其他參與代謝的器官,研究者們沒能確定具體的原因。
  
  當時還是Bennett實驗室博士后的Lorenzo博士針對這個現(xiàn)象進行了實驗。考慮到錨蛋白B在所有細胞都有分布,會影響其他的代謝器官,她選擇性地消除了脂肪細胞中錨蛋白B的表達。她發(fā)現(xiàn),這些缺陷的小鼠很快就會變胖,它們的脂肪組織傾向于把葡萄糖自己“留下”,而不是送到別的組織去燃燒供能。
  
  這可就奇怪了。以前也有科學家發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)的基因,比如鼎鼎大名的FTO基因[4]。FTO一旦變異,肥胖的可能性就會提高70%。這種基因變異會讓我們表達高水平的饑餓素,簡單來說就是“怎么都吃不飽”。2009年又發(fā)現(xiàn)了6個基因(TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, NEGR1),它們在大腦中活性頗高[5],可見也是通過大腦“操縱”我們吃個沒完。
  
  可它們都是通過增加食欲,讓我們多吃長肉。這個基因是怎么做到讓脂肪細胞藏私的呢?
  
  細胞有細胞膜保護著,物質(zhì)是不能隨便進出的。葡萄糖想要進入細胞,其中一個方法就是通過一種名為葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4)的“介紹”。GLUT4主要位于肌肉細胞和脂肪細胞這些所謂的“胰島素敏感”細胞上。它就像一個盡忠職守的看門人,當胰島素水平升高,它就聽從召喚,在細胞膜上開個門,放葡萄糖進來。
  
  不過GLUT4可不是時刻守在細胞膜上的。平時大部分GLUT4都在待在細胞里,需要的時候才聽從組織召喚,搭乘細胞內(nèi)的運輸專列囊泡(versicle)來到細胞膜,工作完成了則會通過內(nèi)吞作用(endocytosis),又坐著囊泡原路返回。
  
  內(nèi)吞作用大概就像這樣,細胞膜的一部分內(nèi)凹變成囊泡
  
  藍色的“凸”就是網(wǎng)格蛋白,自帶回收利用,可以說非常環(huán)保了
  
  在內(nèi)吞作用里,囊泡是由一部分細胞膜組成的。硬生生扯出一個囊泡可不容易,得動用一位奇人異士——網(wǎng)格蛋白(clathrin)。這位壯士有三只手,一手抓住細胞膜,還有兩手可以“勾肩搭背”抱成一團,幫助內(nèi)凹的細胞膜組成一個完整的囊泡。
  
  當囊泡成功離開細胞膜,進入細胞質(zhì),網(wǎng)格蛋白就放心地把它交給動力蛋白復合體(dynactin),動力蛋白手牽著囊泡,沿著細胞質(zhì)骨架——微管(microtuble)“行走”,跟遛狗似的把它帶到一些細胞器上安置。
  
  左為動力蛋白復合體連接微管,右為網(wǎng)格蛋白“鎖定”細胞膜
  
  然而手拿手牽的其實都是打的比方,蛋白又沒有真的手,它們之間是怎么牢固連到一起的呢?
  
  有的讀者應該猜到了,是通過錨蛋白B呀!網(wǎng)格蛋白抓住細胞膜是通過錨蛋白B,動力蛋白復合體牽住囊泡還是通過錨蛋白B。錨蛋白B缺陷,內(nèi)吞作用基本癱瘓,讓GLUT4“功成身退”的專列開不起來,這些傻傻的看門人只能滯留在細胞膜上,還盡職盡責地噼里啪啦往細胞里放葡萄糖呢!
  
  既然天生就容易胖,那么咱們還是少吃多運動吧!研究者說,恐怕不行……當隨著年紀衰老,新陳代謝也會下降,又或者飲食結(jié)構(gòu)稍微“油”一點,這種時候,變胖幾乎是不可避免的……
  
  Vann Bennett博士自己也說:“在饑荒時期,這個突變可能會幫助我們的祖先貯存能量,但是在食物豐富的地方,錨蛋白B突變可能會加劇肥胖流行。”
  
  這真是個無解的死局。奇點糕一方面欣慰自己的胖并不是因為又饞又懶,一方面又傷心這種胖好像也沒什么解決辦法……
  
  唯一略能安慰的就是,有這種突變的人并不稀有,1.3%的歐裔美國人和8.4%的非裔美國人都有這種突變。
  
  

以上內(nèi)容僅供參考

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