慢性肺心病肺動脈高壓的形成主要因素是缺氧導致了肺血管收縮。因機體長時間的缺氧,肺血管持續處于收縮的狀態,從而使肺血管呈現痙攣的狀態。因有此種病理生理的改變,從而造成了肺動脈高壓以及肺血管的重構。缺氧可以促使肺內產生相應的生長因子,刺激血管壁的增厚,此時肺血管壁也因有炎性變化導致血管重構、阻力增加,從而造成了肺動脈高壓。
有時還可以因長時間的機體缺氧使促紅細胞生成素增多,進而出現繼發性紅細胞增多癥,使肺血容量也有增多。因有某些慢性肺部基礎疾病導致繼發性毛細血管床的減少,肺順應性的下降,此些因素亦可造成肺動脈高壓,使肺心病的程度加重。