引發重型再生障礙性貧血的原因是非常多的,其中,藥物是一個最常見的因素。有一些藥物引發重型再生障礙性貧血可能和劑量有關系,比如說甲胺蝶呤,白消安,苯丁酸氮芥,柔紅霉素。有一些藥物引發再生障礙性貧血和劑量無關,可能和個體的敏感性有關系。使用一般的劑量或者是較小的劑量也可以引起重型再生障礙性貧血,比如說氯霉素,鏈霉素等。
另外,引發重型再生障礙性貧血的原因還包括一些化學因素,比如說砷,苯,鉛中毒或者是農藥中毒,或者是一些物理因素,比如說電離子輻射,x線輻射,核輻射等。病毒感染也和重型再生障礙性貧血的發病有一定的關系。