目前對于三叉神經痛具體發病原因還沒有準確的定論。部分學者認為,三叉神經痛發病是由于在三叉神經根分布的區域附近有責任血管侵犯壓迫到三叉神經導致出現三叉神經異常放電,就可能會誘發三叉神經痛。
還見于一些老年患者,由于年齡逐漸增大,會出現明顯的血管動脈粥樣硬化,造成血管迂曲,從而可能會侵犯壓迫到三叉神經,或者是由于血管動脈粥樣硬化后,往往容易誘發血管缺血、狹窄,造成分泌很多炎性因子,也可能會刺激誘發三叉神經痛的發作。還有一部分情況見于由于顱內外各種器質性疾病誘發三叉神經痛發作,又稱之為繼發性三叉神經痛。