大多數結節性紅斑的原因并不清楚,又稱為特發性結節性紅斑,是一種獨立的皮膚病變;還有一部分結節性紅斑又稱為繼發性結節性紅斑,這類疾病大多數原因比較明確,常見的包括繼發于感染,比如鏈球菌感染、結核桿菌感染或者是沙門氏菌屬感染;還有一些結節性紅斑是繼發于其它系統性疾病,比如白塞病、炎癥性腸病或者系統性紅斑狼瘡結節病等。另外,結節性紅斑也可以繼發于惡性腫瘤或者與口服非甾體類抗炎藥物、磺胺類藥物有關系。
另外,還與孕婦有關,有些妊娠后的婦女由于雌激素和孕激素的變化有關,導致了結節性紅斑的發病。不管是哪一種原因導致的結節性紅斑,大多數患者預后相對比較好,尤其是特發性結節性紅斑具有自愈傾向,一般在發病后的3-6周癥狀就可以完全緩解。而對于繼發于感染或者是炎癥性疾病的結節性紅斑,隨著原發病的好轉,結節性紅斑也可以消退,只有繼發于腫瘤的結節性紅斑預后比較差。