特征性病變為腎小球局灶節段性損害,表現為無細胞結構的機制樣物質透明樣硬化病變,僅累及少數腎小球及腎小球部分節段,未受累的腎小球基本正常或出現系膜基質增多。
病變常從深層皮質或進髓部部位腎小球開始,逐漸擴展到腎皮質,透明樣物質特征性沉積于受損毛細血管袢的內皮細胞下,腎小球硬化區偶見泡沫細胞形成,硬化毛細血管袢可與囊壁發生黏連。
伴局限性上皮細胞增生,每個腎小球節段性損害的范圍各不相同,病變進展時可進展至球性硬化,腎小管,基底膜呈局灶性增厚及萎縮,常伴有間質炎癥,細胞浸潤和間質纖維化,在腎小管間質中也可以見泡沫細胞形成,也可以見到小動脈內膜玻璃樣物的沉積和小動漫透明樣病變。