第一,在臨床表現上有所不同,硬皮病最主要的表現有雷諾現象,表現為患者在受涼或精神緊張的時候突然出現手足發冷,肢端顏色蒼白,進而變紫。另外,皮膚表現為早期為水腫,成臘腸指樣改變,晚期皮膚硬化,萎縮,皮膚變薄,不易捏起。患者還可以出現關節痛,肌痛以及臟器受累的表現。
干燥綜合征最主要的臨床表現為反復發生的口干,眼干,表現為猖獗齲齒,成人腮腺炎,干燥性角膜炎,結膜炎等等。患者也可以出現多器官多臟器受累的表現。
第二,在化驗檢查上有所不同,硬皮病患者可以出現抗scl70抗體陽性,而干燥綜合癥的患者可以出現抗SSA抗體,抗RO52抗體,和抗SSB抗體的陽性。