成人斯蒂爾病的發病原因比較復雜,可能與感染、遺傳、免疫異常都有一定的關系,可能是在上述多種因素的綜合作用下而導致病情的發作。
根據研究發現,成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中的一類抗原和二類抗原有關,提示成人斯蒂爾病的形成與遺傳有一定的關系,在免疫方面,有人認為,免疫異常與成人斯蒂爾病的發生有著非常強大的關系,患者往往存在著細胞免疫和體液免疫的異常。
在感染因素方面,多數患者在發病之前會有上呼吸道感染的病史,比如出現咽炎、牙齦炎,部分患者咽拭子培養有鏈球菌生長,血清中抗o也可以出現升高,在患者的血清中也可以發現抗腸耶爾森菌抗體,和抗風疹病毒抗體以及抗腮腺炎病毒抗體,提示患者的發病與感染有一定的關系。