糖尿病足病的病變基礎是糖尿病的兩大慢性并發癥,及糖尿病所致下肢遠端神經異常和下肢遠端外周血管病變,由于機體持續處于高血糖與蛋白質的非酶糖化狀態,脂代謝紊亂,血液的高凝狀態,血管內皮細胞功能障礙以及下肢循環的特點等諸多因素,使糖尿病患者的下肢動脈容易發生血管病變,管壁增厚管腔狹窄,同時微血管和微循環也有不同程度的障礙,下肢血供逐漸減少,還由于多元醇途徑激活,微循環障礙氧化應激等機制,導致糖尿病神經病變的發生。
而糖尿病周圍神經病變會導致肢體末梢的保護性感覺減退或喪失,以及足部生物力學的改變等,使機體缺乏對足部的保護措施,從而極易引起機械和溫度對足的損傷,足一旦受損后,上述的病理生理改變不易修復,感染難以控制,最后發展為足潰瘍甚至壞疽。