系統性硬皮病主要是由于遺傳因素以及環境因素和免疫功能紊亂等多種因素共同作用而引起的,其實硬皮病具體的發病原因和發病機制,尚不完全清楚,但據研究發現通常與基因有一定的關系,經多年的研究表明,硬皮病是一種由多種基因及通路參與的復雜免疫性疾病,所以具有一定的遺傳傾向,而且會存在家族聚集性,而且還有著種族差異,所以本病是具有遺傳易感性的。
此外,還與某些環境因素,如一些病原體的感染,如細菌,病毒和某些衣原體,真菌等的感染相關,通常是多種因素誘發了體內免疫功能紊亂,從而促使了疾病的發生。
系統性硬皮病通常局限型者預后良好,而彌漫性者往往會由于重要臟器受累,而預后較差。