成人斯蒂爾病的具體發病原因尚不是很清楚,但大多數學者認為,是與感染因素,遺傳因素,和免疫異常有一定的關系。其中感染因素中包括,多數患者在發病前可能會有上呼吸道感染的病史,發病時有咽炎或者牙齦炎,化驗檢查血清抗o會升高,部分患者咽拭子培養,有鏈球菌的生長,提示可能斯蒂爾病與鏈球菌感染有關。
在部分患者血清中還發現抗腸耶爾森菌抗體,抗風疹病毒抗體,和抗腮腺炎病毒抗體等,所以一些感染因素可能起到一定的作用。此外,據報道,成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中,一類和二類抗原也有一定的關系,提示存在著遺傳易感性,多種因素會造成患者體內球蛋白血癥,提示也存在著免疫功能紊亂的情況。