首先最重要的是需要與急性心肌梗死鑒別，因為兩者有相似的地方，但是也有不同的地方。首先疼痛的部位與心絞痛相似，但是急性心肌梗死疼的性質(zhì)更劇烈、持續(xù)的時間也比較長，一般都超過半小時，有的甚至長達數(shù)小時。
心梗可以伴有心律失常、心衰和休克，服用硝酸甘油之后大多不能緩解，心電圖中有面向梗死部位的導聯(lián)st段抬高或有異常的q波，實驗室檢查可以發(fā)現(xiàn)血沉增快，心肌壞死標志物升高。其他疾病導致的心絞痛，比如嚴重的動脈瓣狹窄或者是關閉不全、風濕性冠狀動脈炎、梅毒性主動脈炎引起的冠狀動脈口狹窄或閉塞、肥厚型心肌病等這些情況導致的心絞痛。
還有就是需要與肋間神經(jīng)痛和肋軟骨炎鑒別，肋間神經(jīng)痛疼痛的性質(zhì)為刺痛或者是燒灼痛，它疼痛持續(xù)的時間比較長，而且不是發(fā)作性的，咳嗽、用力呼吸和轉(zhuǎn)身的時候疼痛會加重。另外還需要與心臟神經(jīng)癥鑒別，病人常常說胸痛，但是短暫的刺痛和持久的隱痛，患者常喜歡時不時的吸一大口氣或者是嘆息樣呼吸，癥狀多在疲勞之后出現(xiàn)，常常伴有失眠、頭昏、疲乏等其他神經(jīng)癥的癥狀。心絞痛還需要與反流性食管炎等食管疾病、膈疝、消化性潰瘍、腸道疾病等，甚至需要與頸椎病等相鑒別。
