心臟瓣膜反流主要是二尖瓣反流使得左心房負荷和右心室舒張期負荷加重。二尖瓣不全是導致心臟瓣膜反流的一個重要原因,二尖瓣關閉不全的主要病理、生理改變是由于二尖瓣反流使得左心室負荷和左心室舒張期的負荷加重。左心室收縮時血液由左心室注入主動脈和阻力較小的左心房,流入左心房的反流量可達左心室排血量的50%以上。左心房除接受肺靜脈回流的血液之外,還接受左心室反流的血液,因此左心房壓力的升高可引起肺靜脈和肺毛細血管壓力的升高,繼而可能會擴張和淤血。
同時左心室舒張期容量負荷增加,左心室擴大,急性二尖瓣關閉不全的時候,左心房突然增加大量反流的血液,可使左心房和肺靜脈壓力急劇上升引起急性的肺水腫。慢性患者早期通過射血分數的增加,左心舒張末期容量和壓力不可增加,此時沒有臨床癥狀。