食道癌的發病,有明顯的家族聚集現象,這與人群的易感性與環境有關,在食管癌高發區連續三代或三代以上,出現食道癌病人的家族屢見不鮮。
在我國山西,山東,河南等省的調查發現,有陽性家族史的食道癌病人,約占四分之至二分之一人。高發區內陽性家族史的比例,以父系最高,母系次之,旁系最低。
有高發區移至低發區的移民,即使在百年于后,其發病率也相對較高,居住環境也影響食道癌的發病,已發現高發區與家族共同生活二十年以上的食道癌病人占二分之一,
遺傳和環境等因素,對食道癌發病的影響,可能是分子水平上的變化,以發現在某些高發家族中,常有抑癌基因,p53點突變或雜合性丟失。這里人群中如有后天因素,引起另一條等位基因的突變,則會造成癌基因的異常表達而形成癌腫。近年來的資料顯示食道癌病人中,確實存在癌基因的抑制基因的突變。