當冠狀動脈較大的分支完全或幾乎完全堵塞時,相應的心肌用得不到血液的供應而壞死,就會發生心肌梗死,心肌梗塞時有胸痛,性質與心絞痛相似,但更加劇烈,與心絞痛不同的是沒有一定誘發因,持續時間較長,往往達幾個小時甚至一到兩天,范圍也較廣,可波及前胸與中上腹部,嚴重可有休克、心力衰竭、心律不齊,嘔吐發熱等癥狀。
心肌梗塞發生時有一系列特殊的心電圖變化,同時血清谷氨酸草氨酸酶與肌酸磷酸激酶等含量增高,這兩項檢查對診斷急性心肌梗塞很有價值,冠狀動脈硬化時心肌缺血,心功能減退甚至心力衰竭,還常引起各種心律失常。
如果患了冠狀動脈疾病而不予治療,動脈阻塞情況會日益嚴重,供應心臟的血液會大量減少,會有心臟病發作的危險,而且可能因此會死亡,不過其實在心臟病大發作之后,心臟還是可恢復到相當健康的程度,但有時候由于心臟受到了嚴重損傷,使它的泵血功能減弱,這會造成心力衰竭。