四肢無力的原因很多，如體力勞動者，飲食太淡，導致低鈉血癥，會出現四肢無力；睡眠不足可使人感到疲乏；神經衰弱者長期服用安眠藥或者是過敏的病人服用苯海拉明等抗組胺藥，都會導致四肢無力；嗜好煙酒者常感到疲倦，饑餓的人缺乏蛋白質也會感覺到軟弱無力，疲乏虛弱，有時還是維生素b1缺乏癥者的前驅癥狀。
當患者有劇烈的嘔吐、腹瀉、大量服用利尿劑，會導致低鉀血癥的發生，也會出現全身無力，特別是四肢無力。糖尿病患者容易出現低血糖，或者是血糖異常升高的情況，糖尿病患者也容易出現水、鹽電解質失衡和負氮平衡，也容易出現四肢無力的情況。
另外，有嚴重的慢性貧血，急性的缺鐵性貧血，急性的溶血性貧血的患者，也會出現四肢無力的情況，一些患者出現感冒發燒或其他類型的感染性疾病，鎂的攝入減少，提供能量的ATP不能激活，也會出現四肢無力的情況。當產后大出血引起的休克而導致席漢綜合征，主要表現為四肢無力，閉經，消瘦，這是因為腦垂體前葉機能減退所致，腦垂體前葉機能亢進所致的肢端肥大癥也會感覺疲乏和四肢無力。
另外，患血液性疾病的人，如白血病也會存在嚴重貧血，腫瘤的患者和重癥肌無力的患者，均會出現四肢無力的情況。當然，如果患者患有腦血管疾病，也會出現四肢無力。
