反應性關節發生的原因通常主要是與長時間的不良生活習慣,以及工作過于勞累有關。反應性關節炎的發病與感染,遺傳標記和免疫失調有關,患者親屬中的強直性脊柱炎和銀屑病的發病率均高于正常的人群。
引起反應性關節炎的常見的病原有,微生物包括腸道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染的菌群,甚至并見衣原體及原蟲等,這些微生物大多數為革蘭染色的陰性,具有粘附黏膜表面,侵入宿主細胞的特性。
反應關節炎的發病還與 HLA-B27有密切的相關性,腸道及泌尿生殖感染引起的反應,關節炎多與易感基因hlb-27有關,而鏈球菌病菌、螺旋體導致的反應性關節炎一系列與HLA-B27無關。