各種口服藥之間都可以搭配使用,如磺脲類加雙胍類、雙胍類加葡萄糖苷酶抑制劑,葡萄糖苷酶抑制劑、甲磺脲類,磺脲類加雙胍類再加上葡萄糖苷酶抑制劑,以上各種藥物還可以和格列酮類藥物搭配。
此外各種或者是多種口服降糖藥也可以和胰島素同時使用,但是多數人不主張同一類藥物中的兩種藥物同時使用,如兩種磺脲類放在一起或者是兩種雙胍類藥物在一起使用。因為這樣把兩種同一類的藥物同時使用,可能會引起它們之間的競爭,增加主要的是副作用,而不是它們的降糖效果,格列奈類降糖藥與磺脲類降糖藥都是胰島素促泌劑,在臨床上一般也不主張聯合應用。