膠質瘤如同其他腫瘤一樣,膠質瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環境的致癌因素相互作用所導致的,一些已知的遺傳疾病例如神經纖維瘤病以及結合性硬化疾病等為膠質瘤的遺傳易感因素,有這些疾病的患者,其得膠質瘤的發生機會要比普通人群高很多。
此外,一些環境的致癌因素也有可能與膠質瘤的發生相關,有的研究表明電磁輻射,如手機的輻射,可能與交織瘤的產生相關,但是目前并沒有證據表明這兩者之間存在必然的因果關系。雖然大部分的膠質母細胞腫瘤患者都曾有巨噬細胞病毒感染,并且在絕大部分的膠質母細胞瘤患者身上都有發現巨噬細胞病毒感染的證據,但是這兩者之間是否存在因果關系,目前也不十分清楚。