長期的高血壓對腎小管的損害要早于腎小球,在高血壓早期相當一段時間內并不會引起明顯的腎臟病變,只是表現為對高鈉和血容量擴張的適應能力減弱,如飲食過咸或飲水過多時易發生水腫血壓上升,此后逐漸出現腎小管濃縮稀釋功能下降,表現為夜尿增多、腎小球內壓力增加,造成尿微量白蛋白排泄增加,幾年以后可出現輕度到中度腎內小動脈硬化,繼而腎實質缺血、萎縮、纖維化、腎功能逐步減退,表現為血肌酐上升同時伴血尿素氮及血尿酸上升。
隨著血壓的增高及不能控制的腎動脈硬化的逐漸加重,可影響到腎相關的吸收排泄,致使體內產生和代謝的一些毒性物質不能排泄出去,造成毒物在體內堆積,稱之為尿毒癥,尿毒癥是慢性腎功能不全的嚴重階段,主要表現為代謝產物產物潴留、水電解質酸堿平衡失調和全身各系統癥狀。