一般右側結腸癌以全身癥狀例如貧血、低熱、進行性消瘦、惡病質、腹水和腹部包塊為主要表現。
左側大腸癌則以便血、腹瀉、便秘和腸梗阻等癥狀為主,并發癥主要見于晚期,主要有腸梗阻、腸出血及癌腫腹腔轉移引起的相關并發癥。左側大腸癌有時會以急性完全性腸梗阻為首次就診原因,其他的癥狀包括排便習慣與糞便性狀改變。大腸癌并發腸梗阻時腹痛加重或為陣發性絞痛。
腹部腫塊,腫塊的位置取決于癌的部位,提示已處于中晚期,因大腸癌位于直腸者占半數以上,所以直腸指檢是臨床上不可忽視的診斷方法,指檢后指套上可以有血性黏液,晚期癥狀可以有貧血、低熱,還可以出現進行性消瘦、惡病質、腹水等。