成人斯蒂爾病的具體病因目前尚不清楚,一般認為與感染、遺傳和免疫異常有關系。
第一,感染多數患者在發病前有上呼吸道感染的病史,發病的時候可以出現咽炎、牙齦炎等,化驗檢查血清抗O可以明顯的升高,咽拭子培養有鏈球菌的生長,這點均提示感染與疾病的發生有一定的相關性。
第二,遺傳,根據調查研究發現,成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中一類抗原和二類抗原有關。
第三,免疫異常,有的研究認為免疫異常與成人斯蒂爾病的發病有關系,包括細胞免疫和體液免疫,所以以上的研究均提示成人斯蒂爾病,可能是由于易感個體對某些外來的抗原,如病毒或者細菌感染的過度免疫反應,造成機體細胞和體液免疫調節的異常,從而出現疾病的發生。