吸煙是否會引起肝癌尚存在爭議。動物實驗表明當嚙齒類動物暴露于香煙煙霧或其組成成分中,原發性肝癌的發生率可增高;大多數的臨床研究也認為吸煙是肝癌發病的危險因素,而且隨著吸煙量的增加,肝癌的發病風險也在增加。
肝臟是人體代謝和轉化化學物質的重要器官,香煙煙霧中含有四千種以上有害化學物質,這些有毒物質可促進細胞因子產生,引起繼發性紅細胞增多癥,加重血清和肝臟的鐵復合及氧化應激,損傷干細胞,激活肝新型細胞,從而加重肝臟的炎癥、壞死和纖維化。
吸煙也可以抑制淋巴細胞增殖,加速淋巴細胞凋亡,影響機體的體液免疫和細胞免疫。吸煙抑制了t細胞活性,降低對腫瘤細胞的免疫監督作用。香煙煙霧會抑制基因如p53表達,并且增加某些與癌基因的表達,香煙煙霧也會增加血清α1抗胰蛋白酶,這些都會增加肝細胞癌的發生。