絕大多數(shù)較嚴(yán)重的激素抵抗綜合征與膜受體、核受體以及介導(dǎo)的受體信號(hào)通路的遺傳缺陷是有關(guān)系的,表現(xiàn)為激素水平升高,但是激素的作用卻下降。在完全性雄激素抵抗過程當(dāng)中,雖然患者黃體生成素和睪酮水平升高,但是由于雄激素受體的突變會(huì)導(dǎo)致基因型為男性的患者具有女性表型的特點(diǎn)。
除了這一類罕見的基因異常之外,更常見的是獲得性的功能性的激素抵抗,包括二型糖尿病的胰島素抵抗等。
功能性抵抗的發(fā)病機(jī)制涉及信號(hào)通路中受體下調(diào)和受體后脫敏;功能性抵抗通常可以被逆轉(zhuǎn)。如上所述,許多內(nèi)分泌腫瘤因?yàn)楫a(chǎn)生和分泌過多的激素而導(dǎo)致臨床亢進(jìn)的癥狀,但是有些內(nèi)分泌腫瘤并不是增加激素的合成和分泌,但是也可以導(dǎo)致相關(guān)的臨床癥狀。