目前的一個共識就是抗抑郁藥能夠增強心境穩定劑的抗抑郁療效,對于首次或者是鼓勵型雙相抑郁發作患者而言,一種心境穩定劑與一種抗抑郁藥合用是臨床一線治療選擇,治療開始的時候不應將兩種藥物同時使用,以便能夠區分可能的不良反應。
其中,以選擇性五羥色胺再攝取抑制劑,包括了氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭等等,或者是安非他酮優先考慮使用,它是一個選用有三環類抗抑郁藥作為二線或者是三線的一些選擇,原因就在于它對雙相抑郁的療效不是很明顯,不良反應比較多,更可能會引起轉向躁狂發作,或者過量使用的時候所導致致死性的風險。