遺傳因素是可以導致非常明顯的肥胖發病傾向的,單純性肥胖存在明顯的遺傳背景,多數患者都有家庭發病的傾向。肥胖父母所生的子女當中單純性肥胖的要比父母雙方體重正常的值要高五到八倍,一般認為會有250個基因或者是表達的序列,它的功能與肥胖有關系。其中有一些基因在肥胖的方面當中是起到了關鍵因素的。
生存環境的巨變遠遠超過了人類進化的速度和對環境的適應能力,人類的體重缺乏有力的調節機制必然會影響其的表達還有功能。
另外一方面現代文明顯著降低了體力活動的負擔,以及能量消耗。節儉基因型有利于食物充足時促進脂肪堆積和能量的貯存,以供食物短時期耗用,但是在食品供應充足的時候,這樣就會出現這種肥胖、胰島素抵抗還有糖尿病,少數的肥胖和肥胖相關基因的變異是有關系,單基因突變所導致的肥胖特點是發病年齡比較早,進展比較快,并發癥也是比較多的。