膽堿酯酶抑制劑對認知以及精神行為障礙都有改善作用,可以首選多奈哌齊,美金剛治療路易體癡呆,臨床資料還比較少,結果也不一致,臨床上還需要進一步的研究和驗證,患者通常對神經阻滯劑的不良反應比較敏感,有大約50%的患者在服用傳統抗精神病藥物以后,出現幻覺和運動癥狀加重。
如果患者精神行為癥狀十分嚴重,在和照料者協商以后,可以選用非典型的抗精神病藥,比方說喹硫平,奧氮平等藥物治療,小劑量緩慢加藥,密切觀察她的體位性低血壓,白細胞減少等藥物不良反應,謹慎的防止摔倒或者病情的惡化,精神癥狀減輕疑惑緩慢的減到最小維持量或者是停用。
有一部分患者可能會出現嚴重的焦慮和抑郁癥狀,選用一些小劑量的選擇性五羥色胺,再攝取抑制劑或者是五羥色胺和去甲腎上腺素雙通道,再攝取抑制劑類抗抑郁藥物來改善癥狀。