系統性紅斑狼瘡的診斷主要依靠臨床表現、實驗室檢查、組織病理學和影像學檢查。在1997年,美國風濕病協會修訂的狼瘡分類標準中明確將血液學異常、免疫學異常和自身抗體等實驗室檢查列入了診斷標準。
患者如果需要診斷系統性紅斑狼瘡,除了需要有典型的臨床表現之外,還要做一些相關的檢查,比如免疫學方面的檢查,50%的患者會出現低蛋白血癥,30%的狼瘡患者伴有高蛋白血癥,尤其是伽馬球蛋白升高,血清IgG水平在疾病活動時升高,疾病處于活動期時,補體水平常減低,另外,患者還會出現一些自身抗體的異常,比如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體,抗ena抗體、抗核小體抗體等等。