多發性骨髓瘤最重要的一個特征就是有骨痛,疼痛的程度輕重不一。早期常常是輕度的、暫時性的,隨著病程進展可以變為持續而嚴重,疼痛劇烈或者突然加劇常提示發生了病理性骨折,骨痛往往是早期出現的表現,開始的時候,腰部最為多見,其次是胸骨、肋骨與四肢骨。
起初的時候疼痛可以是間歇性或者游走性,然后逐漸加重呈現持續性,局部有壓痛,隆起或者波動感,可伴發病性骨折,經常不在負重的部位,常有幾處骨折同時發生,x線檢查能夠發現典型的彌漫性的骨質疏松、病理性骨折有助于診斷。
多發性骨髓瘤除了骨痛以外,還出現對骨髓的浸潤,患者表現為貧血。另外,還會出現對其他器官的浸潤,有可能會導致肝、脾、淋巴結腫大導致腎功能衰竭。