狼瘡性腎炎的病因不明,目前研究發現遺傳,感染,藥物,物理環境,內分泌等因素均與本病發病密切相關。
遺傳因素,本病近親的病人,近親發病率高達5%到12%,同卵孿生發病占69%,而異卵孿生發病僅占3%。黑人與亞裔人群發病率明顯的增高,這些均顯示本地受遺傳因素的影響。
遺傳因素只是一種易感傾向,環境因素在本病的促發中,起重要作用。
紫外線感染,藥物等因素也參與了本病的發病,還有巰基等結構的藥物可以細胞核組蛋白結合,與淋巴細胞作用導致自身免疫異常,日光照射可加入本病見于40%的病人,紫外線可使DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體,變性后抗原性增強,誘發自身抗體,形成免疫復合物。
育齡期的女性發病率高,提示有內分泌因素影響的作用。