皮肌炎雖然是一種較為多發的疾病,但其確切病因目前尚不清楚,有研究顯示其可能與感染、機體免疫異常、血管病變、遺傳等因素有關,研究發現在皮肌炎病人的肌肉活檢標本中有免疫球蛋白補體沉積和炎性細胞浸潤,同時血中免疫球蛋白升高、抗核抗體類風濕因子等自身抗體陽性,這些均表示該病的發病與免疫異常有關。
?有報道細菌、病毒、真菌、原蟲等多種感染也可能與本病的發病有關,尤其是病毒感染,關系似乎更密切,研究發現兒童皮肌炎中第27基因出現率較高;此外,惡性腫瘤,免疫接種,藥物,酒精中毒創傷手術,某些內分泌疾病也可引起皮肌,肌肉為主要病變的緋脆性研究,誘發本病的發生。