到目前為止硬皮病尚無特效的療法能夠治愈。從總體來看,局灶性硬皮病可不予治療,僅需密切地注意其病情的發展趨勢,而系統性硬皮病則通常是慢性的病程,其預后與確診時間、病變損害范圍,有無內臟損害的并發癥等因素有關。
部分輕型病例可自發緩解,皮膚硬化僅局限于手部,無內臟損害的病人相對預后較好,部分病例經規范的治療后,可停止發展或者緩解。但大部分病人病情緩慢發展,并最終出現內臟病變。近期的數據顯示,系統性硬皮病病人的五年生存率超過百分之八十,其常見的死亡原因為繼發肺感染,及心、腎衰竭等。如早期發生心血管肺腎及其它重要臟器的損害與預后不佳,彌漫性的皮膚損傷,高凝、貧血、血糖增快,也為系統性硬皮病預后不良的因素。