結節性紅斑的病因比較復雜,可能與多種因素綜合作用有關。
第一,感染,多見的是鏈球菌感染,某些患者可發生在上呼吸道感染,咽頰炎和急性扁桃體炎之后。
第二,結核菌感染,越來越多的證據說明該病與結核感染有密切關系,國內統計同時合并結核菌感染或者有陳舊性結核病灶,或者結核菌素實驗陽性者占60%以上。
第三,藥物,某些藥物,比如環胺類以及口服避孕藥,是該病常見的致病原因。
第四,遲發型變態反應,該病是一種由許多原因引起的皮膚變態反應,真正的發病機制還不清楚,有人認為該病是血管對微生物和其他抗原的遲發性變態反應。
第五,還可繼發于其他自身免疫性疾病,潰瘍性結腸炎,結節病等。