胰島素進人血液循環后以游離和結合兩種形式存在。結合形式為胰島素與B球蛋白結合并且與游離部分保持平衡,這種形式占絕大部分。
另一部分游離存在,但可以與胰島素抗體結合。胰島分泌的胰島素經肝門靜脈進入肝,有40%-50%在肝分解,其余的進入體循環分布于全身。血液經過腎臟,胰島素能從腎小球濾過,但尿液中胰島素僅為濾過量的1.5%,其余大部分被近曲小管重吸收和分解。一次進人腎臟的胰島素失活40%左右。
因此,肝臟及腎臟是體內破壞胰島素的主要器官。胰島素在體內的半衰期為4.8分鐘,其分解方式有兩種:一種是通過谷胱甘肽-胰島素轉氫酶的作用,該酶主要存在于肝及腎小管上皮細胞,在還原型谷胱甘肽存在的條件下,可以使胰島素的二硫鍵斷裂,胰島素即被滅活。
另一種是通過一種特殊的蛋白水解酶使胰島素肽鏈斷裂,肽鏈斷裂后胰島素分子即滅活。