首先,最多見的是ALL(急性淋巴細胞白血病)和AML(急性髓細胞性白血病)的鑒別。除了細胞形態學和細胞化學染色外,對于診斷困難的病例還可以利用免疫分型,檢測T細胞表面抗原及基因分子生物學檢查進行鑒別。
第一,一些非隨機的細胞遺傳學異常,也是ALL特征。而對于起源不同的慢性淋巴細胞白血病,幼淋巴細胞白血病及毛細胞白血病其鑒別主要依賴不同的臨床特點和細胞形態學。而對于淋巴瘤白血病期的患者在診斷時難以與ALL區分開,由于其在質量上與ALL相似,故臨床上無進行精確鑒別的必要。
第二,是ALL與再生障礙性貧血的鑒別,血通過骨穿和骨髓活檢,絕大多數極易鑒別,但對于少見的低增生性ALL,尤其是全血細胞減少,骨髓增生不良,而原始細胞比例又較低時,其鑒別診斷較為困難。早年有學者提出對此類患者可考慮先用糖皮質激素治療,如果患者在數月之內出現迅速的細胞恢復則ALL的可能性較大。在診斷技術已經完善的今天,這種鑒別方法可能已經沒有太大的必要了。