重度慢性乙肝的典型表現為癥狀明顯、倦怠不適、食欲不振、惡心腹脹、右上腹悶痛、體重下降、輕微黃疸。頸部和胸背部長有典型蜘蛛痣、肝腫大、壓痛、質韌,脾??捎|及,血清谷丙轉氨酶持續升高。
少數病人癥狀較重,消化道癥狀明顯,性欲缺失。體質羸弱、消瘦,黃疸、蜘蛛痣、肝掌、肝脾腫大,可有少量腹水。血清谷丙轉氨酶持續升高或升高幅度不大,而與同時升高的谷草轉氨酶有相近的幅度,白蛋白輕微降低而球蛋白中度增高。
病情明顯活動的病人可有肝外癥狀,包括皮疹腎、小球腎炎多、漿膜炎、甲狀腺炎、血管炎、肺炎、一種或幾種血細胞減少。少數重度慢性乙型肝炎病人可有不同程度的自身免疫現象,自身免疫抗體(主要是抗核抗體)也可陽性。