許多臨床資料表明家庭中某一成員患有系統性紅斑狼瘡,則其他成員的發病率是增加的,有5%到12%的一級親屬發病,在單卵雙生同胞中,如果其中一人發病,則另一人發病的可能性為25%到50%。
對于異卵雙生者,如果一人患病,則另一人患病的幾率為5%,人類遺傳基因研究發現,某些人類白細胞抗原與系統性紅斑狼瘡的發病有關,先天性補體c2、c4的缺乏也容易發生系統性紅斑狼瘡。
目前世界上許多風濕病學家,正在尋找導致系統性紅斑狼瘡的致病基因,企圖從根本上控制系統性紅斑狼瘡的發生,但是狼瘡的發生是多種因素的,遺傳因素作為一個內因,還需要有某些外因的參與,才可能導致發病。